宫颈癌真的会“遗传”，患病母亲顺产导致婴儿肺癌……

宫颈癌由高危型HPV感染引起，HPV会通过性行为、母婴等途径传播，但宫颈癌本身不会传染……

我们常听说的“癌症遗传”遗传的不是癌症本身，而是“易感基因”，也就是说，有癌症家族病史的人可能比普通人有更高的患癌概率。

但最近的一个权威报道，打破了大家的常识：

1月7日，日本国立癌症研究中心宣布，两个罹患宫颈癌的产妇在分娩时，将宫颈癌细胞传播给了两名男性婴儿，引起肺癌。

第一个男孩在23个月大时被诊断出肺癌；而第二个男孩在6岁时出现胸痛并发现左肺癌。

这是全球首次观察到宫颈癌的母婴传播病例，也是全球首次报告癌症通过产道传播给婴儿的病例。文章登载在权威杂志《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

01

母亲患癌症遗传给后代的情况非常罕见

先给大家吃颗定心丸——癌症通过患癌母亲直接遗传给下一代的情况非常非常罕见！

据估计，每50万名患癌的母亲中约有1名婴儿被传播。

这是什么概念呢？咱们国家2015年女性癌症病例数约为177万人，假如把这群人一律看作新生儿妈妈的话，那么在这一年里，也仅有3个婴儿被癌症传播的病例。现实情况则远远低于3人。

据了解，在此之前，仅有18例母婴癌症传播的病例报道。推测都是通过胎盘传播的——由于胎盘屏障和胎儿同种异体免疫反应的存在，这类传播也极其少见。

研究者日本国立癌症中心Ayumu Arakawa博士表示，这是全球首次报告癌症通过产道传播给婴儿。

为什么说这是经产道传播的？这两个婴儿病例的癌症病灶都位于呼吸道，而经胎盘传播的癌症病灶可能会遍布脑、骨骼、肝脏和软组织。

而且，如果母亲患有宫颈癌，婴儿确实可能会接触到产道液体中的肿瘤细胞，并可能将肿瘤细胞吸入肺部，因此存在产道传播的可能性。

02

三大证据表明婴儿肺癌由母亲的宫颈癌传播所致

1.相似肿瘤基因谱

研究者通过对患儿肺部肿瘤和母亲宫颈癌组织进行二代测序（NGS），发现这2例患儿的肺部肿瘤与其母亲的宫颈癌具有相似的基因谱（携带的多个突变一致，携带大量一致的SNP等位基因，并且这些SNP等位基因并没有出现在孩子的生殖细胞中），提示患儿的肺癌是由母亲的宫颈癌通过“母婴传播”方式获得的。

▲两例患儿及其母亲的肿瘤基因谱相似

2.缺乏Y染色体

两名男孩的肿瘤细胞DNA缺乏Y染色体。证明它们的肿瘤细胞是来自于母亲。

3.相同的HPV型别

研究者在患儿的肿瘤细胞还检测出了人类乳头状瘤病毒株（HPV），这种病毒已知会引发宫颈癌。并且母子的两种肿瘤均为同种HPV型别所致。（其中一对母子为16型，另一对母子为18型）

综合这些证据，研究团队推测，这两例儿童肿瘤为经产道母婴传播。

03

为什么产前细胞学检查为阴性，产后却“突发”宫颈癌？

这两名罹患宫颈癌的产妇，一名是产后就确诊了宫颈癌，另一名是在产后三个月确诊。你可能会问：难道她们怀孕前或妊娠期没有做筛查吗？

报道中有提及，一名母亲在分娩前7个月进行了宫颈细胞学检查，结果呈阴性；另外一名母亲在怀孕期间，检查出了宫颈息肉，宫颈细胞学结果仍为阴性。

要知道，从感染HPV到发展成宫颈癌需要8-12年，两名母亲先是细胞学检查呈阴性，而后短短数月就进展为宫颈癌，这速度也太突飞猛进了？

有个大胆推测：可能这两名母亲的细胞学检测都漏检了，导致结果假阴性。

一直以来，单独行宫颈癌细胞学检测（TCT）都存在一定的漏检率，这个数据可高达12%，不利于子宫颈病变的早期发现和早期治疗。

不少研究证明，细胞学检测+HPV检测联合筛查，更具备严谨的科学性和准确性。

近日，咱们国家最新研究发现，在城市和农村基层医疗卫生机构现有服务能力条件下，采用高危型人乳头瘤病毒（HPV）检测作为子宫颈癌初筛技术，具有较好的筛查效果与成本效益。（该研究来自妇产科郎景和院士牵头、中国医学科学院肿瘤医院乔友林教授共同主持的中国首次多中心大样本子宫颈癌筛查随机对照临床研究报告，于2021年1月10日发布。）

▲研究结果在JAMA Oncology上发表

另外，美国妇产科医师学会 (AC0G) 在2016年时就推荐高危型HPV检测作为宫颈癌的初筛手段，也证明它具有更高的敏感性。

04

警钟为我们而鸣：HPV疫苗+宫颈癌筛查两手抓

美国癌症协会HPV相关和女性癌症的高级主任Debbie Saslow特别提到：“这项研究来自日本，这点也很有意思，日本的HPV疫苗接种率正在大幅下降而宫颈筛查率特别低。”

我们知道，HPV疫苗+宫颈癌筛查是预防宫颈癌行之有效的两把利器。

事实上，日本是亚洲HPV疫苗最先普及的国家。然而，自疫苗普及以来，日本社会四处散播着很多未经证实的关于疫苗副作用的言论，导致日本HPV疫苗普及率从2013的70%，已经下降到今天的不到1%。

此外，日本在发达国家中的宫颈癌筛查率也比较低，20-60岁女性的宫颈癌筛查率只有38%，远低于韩国（69%）。

话说回来，我们不能推测出，因为日本HPV疫苗接种率下降、宫颈癌筛查率低，所以才出现这种母婴传播的罕见病例。但也从侧面说明：HPV疫苗要打，定期宫颈癌筛查要做，两手抓才能避免宫颈癌，避免这类母婴传播的罕见病例。

参考文献：

[1] Ayumu Arakawa, et al., (2021). Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants.

N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2030391

[2]杨瑶, 邹永辉, 崔国英,等. HPV E6/E7 mRNA检测在子宫颈病变筛查中应用的初步探讨[J]. 中华妇产科杂志, 2019, 54(12):854-857.

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/qeHdkIKV7ibEkMSgepJn4A