胎儿过度暴露于雄激素环境导致多囊卵巢综合征

通过之前的文章，大家对于PCOS（多囊卵巢综合征）已经不陌生。PCOS影响很多育龄女性的健康、生殖和生活质量，但我们仍然不清楚其病因。一旦了解其病因，可以在改善PCOS妇女的生活质量方面发挥关键作用。一篇文章就胎儿过度暴露于雄激素环境是否导致PCOS展开了探究，让我们一起分享这篇文章的心得。

根据最新的数据，女性胎儿在子宫内发育期间，暴露于高水平的雄激素，可能使其青春期后倾向于发展为PCOS。这项研究以猕猴为实验对象，向妊娠期猕猴注射睾酮，其后代发展为多囊卵巢，月经稀发，高LH水平和胰岛素抵抗，构成了迄今为止该理论的最强证据。有证据表明PCOS孕妇的子宫内环境中雄激素过多，这种雄激素过多症可能是由母体雄激素浓度升高引起的。正常情况下，母体雄激素或胎儿肾上腺雄激素通过胎盘芳香酶快速转化为雌激素。在PCOS女性的胎盘组织中， 3β-HSD-1活性升高而P450芳香酶活降低，这将增加怀孕期间的雄激素产生。已知PCOS在很大程度上是家族性的，但没有明确的基因突变与其相关。假设PCOS相关基因的表观遗传因素如甲基化，在其病因中起重要作用。已知甲基化在调控基因表达中起关键作用。 AMH在PCOS发病机制中具有神秘的作用，且 AMH水平增高是PCOS的常见特征。 AMH基因的低甲基化可能导致AMH基因的内在过表达，并增加PCOS中AMH的产生。增加的AMH通过抑制FSH促进卵泡生长的作用从而导致不排卵，且 AMH与睾酮和LH血清浓度呈正相关。可以假设，AMH甲基化可能代表另一个表观遗传改变，与子宫内的激素环境有关。有动物实验的数据表明，雄激素过多的子宫内环境也容易导致PCOS母亲的后代中的胰岛素抵抗，最终产生PCOS的代谢特征。综上，胎儿过度暴露于子宫内的雄激素环境在PCOS的病因学中起着核心作用。参考文献：Filippou, P. and R. Homburg(2017). "Is foetal hyperexposure to androgens a cause of PCOS?" Human Reproduction Update: 1-12.