这个指标阳性，可能习惯性流产！阴性就万事大吉了吗？

笔者最近被一部豆瓣评分9.4的韩剧迷得死去活来，熬夜熬到心力憔悴，眼圈黑到不行！可就这样也无法停止我追剧的步伐。相信很多人还不知道了我在追什么剧。其实就是这个——《机智的医生生活》，看得我欲罢不能，尤其是对其中的一个片段印象深刻，一个年轻的女孩因为不知名的原因流产了2次，终于在第三次怀孕时去医院看病，做了各种检查后终于找到原因了！原来她得的是抗磷脂综合征（APS）。

相信很多人对这个病都感到陌生，认为女性流产之类的应该是去妇产科看病的，然而......临床上很多患者都是反反复复流产，医院跑了很多次都不知道为什么会流产。最终来到风湿免疫科一查才知道自己得了什么病！那到底APS是个什么病？该怎么治疗呢？

不明原因的流产要小心！

APS是抗磷脂抗体（aPL）介导的以不良妊娠、反复血栓形成、血小板减少为特征的自身免疫性疾病。APS主要发生于年轻女性，以育龄期妇女多见，在妊娠期发病率最高。不良妊娠主要表现为复发性流产、死胎、胎儿生长受限等。
APS不良妊娠是指：［1-3]。

aPL阴性，就不是APS吗？

APS可分为原发性和继发性，继发性APS常继发于系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫病，虽然APS诊断的共识不断更新，目前最常用的还是2006年悉尼APS分类标准（表1）， 实验室诊断的aPL包括狼疮抗凝剂 （LA）、 抗心磷脂 （ACL） IgG/IgM 抗体和抗β2-糖蛋白1（β2-GP1）抗体。在临床中，使用分类标准来辅助诊断是很常见的。但是没有一个标准aPL可以成为APS主要疾病预测因子。尤其是低患病率的自身免疫性疾病尤为明显。

表1 APS分类标准

因此，在这种情况下，分类标准可能无法涵盖疾病的所有方面[4-5]。临床中，有些患者存在很典型的APS临床表现，然而aPL却一直阴性，所以就出现了一些对标准外抗体的研究，标准外抗体可以能够帮助医生识别血栓形成和妊娠并发症风险升高的患者，并与标准抗体检测结果具有很好的一致性，越来越受到重视。
目前主要研究标准外抗体主要是针对：两性离子磷脂，即磷脂酰乙醇胺（PE）；心磷脂以外的负电荷磷脂，包括磷脂酸（PA）、磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）；波形蛋白（与心磷脂形成复合物）；凝血酶原（与PS形成复合物）；以及膜联蛋白A5（AnnexinV）等等。此外还包含了抗心磷脂IgA抗体与aβ2-GP1-IgA 抗体[6]。

既然确诊了APS，到底该如何治疗呢？

想要维持妊娠，血液必须通畅！

目前针对APS相关性不良妊娠的治疗方案以抗凝治疗为主。抗凝治疗主要目的是控制血液高凝状态，改善患者症状，预防妊娠丢失。目前最常用的抗凝药物包括阿司匹林（ASA）和低分子肝素（LMWA），它们不仅能有效预防APS相关不良妊娠的发生，而且可以极大改善妊娠结局。

国内外指南指出复发性早期妊娠丢失（≥３次妊娠10周前的流产）的女性应筛查aPL，一旦确诊APS应产前治疗，包括：

• 无流产史或妊娠前10周发生的流产：小剂量阿司匹林（LDA）治疗;

  
  

• 有血栓病史：妊娠前就开始肝素或LMWH治疗;

  
  

• 先兆子痫病史：产前使用ASA 81 mg/ｄ。

1妊娠期抗凝治疗：2APS产后用药：产后3个月内发生血栓的风险极大，故应该继续抗凝治疗６-12周，在产后２-３ 周内可以将肝素改为华法林 。长期使用抗凝剂的患者产后应用LMWH治疗。维生素Ｋ拮抗剂（AVK）的抗凝治疗目标与妊娠前相同，哺乳期服用 AVK并无大碍。
目前尚缺乏高级别循证医学证据的二线治疗方案。最常见治疗方案是LWMH增加到治疗量；在妊娠前开始使用LDA和羟氯喹的基础上，妊娠期可考虑加用小剂量泼尼松（孕早期≤10mg/d）或同等剂量的其他糖皮质激素。静脉注射免疫球蛋白仅可作为非一线药物尝试[7]。

小结

APS治疗目的是减少血栓事件、减少不良妊娠。经过适当治疗，70%以上的女性患者可成功怀孕。有如此高的成功率，患者更要好好听医生的话，好好治疗，千万不要放弃自己哦！

参考文献：

[1]系统性红斑狼疮和（或）抗磷脂抗体综合征合并妊娠的处理［Ｊ］.临床内科杂志，２０１８，35（10）:656-658．[2]MAYER-PICKEL K,STERN C,EBERHARD K.Changes of platelet count throughout pregnancy in women with antiphospholipid syndrome[J]. J Reprod Immunol,2019,136（1）:102612.［3]吴庆军，朱燕林，唐福林．抗磷脂综合征100例临床特征分析［Ｊ］． 中华风湿病学杂志，2007，11（11）:675-678[4]Sciascia S,Radin M,Cecchi,et al.Identifying phenotypes of patients with antiphospholipid antibodies:results from a cluster analysis in a large cohort of patients[J].Rheumatology(Oxford).2019,0:1-7.[5]Capozzi Antonella,Lococo Emanuela,Grasso Maria,et al.Detection of antiphospholipid antibodies by automated chemiluminescence assay [J].J.Immunol.Methods,2012,379:48-52.[6]Pignatelli Pasquale, Ettorre Evaristo, Menichelli Danilo,et al.Seronegative antiphospholipid syndrome:refining the value of "non-criteria" antibodies for diagnosis and clinical management[J].Haematologica,2020, 105:562-572[7]Practice Bulletin No. 132: Antiphospholipid syndrome[J]. Obstet Gynecol, 2012,120(6):1514-1521.

本文首发丨医学界风湿与肾病频道