一文搞懂孕期如何补充叶酸，准妈妈一定要收藏哟！

优生优育对于年轻夫妇来讲，非常重要。补充叶酸从备孕开始，可以降低神经管缺陷的发生。本文就给即将

初为人母的准妈妈们讲讲孕期如何补充叶酸。

神经管缺陷，又称神经管畸形，是由于胚胎发育早期神经管闭合不全所引起的一类先天缺陷，主要临床类型包括无脑、脊柱裂和脑膨出。无脑和严重脑膨出常引起死胎、死产，少数虽可活产，但存活时间很短；脊柱裂和轻度脑膨出患儿虽可存活，但无法治愈，常导致终身残疾，表现为下肢瘫痪、大小便失禁、智力低下等。脊柱裂患儿还易并发脑积水，患儿多过早夭折。因此，神经管缺陷是重大公共卫生问题，给患儿家庭带来沉重的精神。

妊娠妇女血液叶酸水平与胎儿神经管缺陷风险之间存在密切的负相关。比如，红细胞叶酸浓度<340 nmol／L时，神经管缺陷发病率为6.6‰，而当红细胞叶酸浓度升高至906 nmol／L以上时，神经管缺陷发病率降低至0.8‰，表明妇女围受孕期血液叶酸浓度低，生育神经管缺陷患儿的风险增加。

20世纪80年代初，英国医学研究会在7个国家的33所医院，开展了一项多中心随机对照临床试验，以验证增补大剂量叶酸是否能够预防神经管缺陷的再发(前次妊娠为神经管缺陷的妇女再次生育神经管缺陷患儿)。1 817名高危妇女被随机分为4组：单纯叶酸(4 mg)、多种维生素(维生素A、D、B1、B2、B6、C以及烟酰胺)、含叶酸多种维生素、无维生素(硫酸铁及磷酸二钙)。从妊娠之前开始服用，直至妊娠满12周增补叶酸可降低72％的神经管缺陷再发风险；全程服药可降低83％的再发风险；不含叶酸的多种维生素无预防作用。

20世纪90年代，原北京医科大学和美国疾病控制中心在中国河北、江苏和浙江3省进行了一项叶酸预防神经管缺陷的大规模人群干预试验。对接受婚前医学检查或产前检查的妇女，建议每日增补0.4 mg的单纯叶酸增补剂，直至妊娠满3个月。共确认了247831名妇女的妊娠结局和孕期叶酸增补情况。以未服用叶酸增补剂和募集时妊娠已满3个月的妇女作为对照。在神经管缺陷高发的北方地区，服用叶酸组的神经管缺陷发病率为1.3‰，未服叶酸组为6.5‰，叶酸降低79％的神经管缺陷风险。

一项meta分析发现，在没有神经管缺陷妊娠史的女性中，相比不服用叶酸的维生素及矿物质女性，每日补充叶酸制剂(单独或联用其他维生素及矿物质)使神经管缺陷的发生率降低93%。其中2391例未补充叶酸的女性中有6例发生神经管缺陷，补充叶酸的2471例女性无一例发生神经管缺陷。

为预防神经管缺陷，原国家卫生部于2009年6月启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目，为农村户籍有生育计划的妇女免费提供叶酸增补剂；此后，有生育计划的城镇户籍妇女也被纳入叶酸增补剂发放对象。

正常情况下，人类的胚胎神经管在受孕后第21天(相当于末次月经后第35天)开始闭合，至第28天(相当于末次月经后第42天)完成闭合。如果在此期间母亲体内叶酸水平不足，胎儿神经管闭合就可能会出现障碍，从而导致神经管缺陷。神经管前端闭合障碍会导致无脑，后端闭合障碍会导致脊柱裂，前端后部局限性闭合障碍会导致脑膨出，整个神经管闭合障碍将会导致颅脊柱裂(属于无脑的一种类型)。由于胚胎神经管开始闭合时许多妇女并不知道已受孕，而得知受孕后再增补叶酸就错过了预防神经管缺陷的最佳时机，因此，增补叶酸应从孕前开始。鉴于许多妊娠并非计划之中，所以建议可能怀孕的育龄妇女均应每日增补叶酸。

叶酸又称维生素B9，在人体内不能合成，只能外源性摄人。深绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝脏等食物内富含天然叶酸。药物、增补剂、强化食品内添加的叶酸多为人工合成叶酸。可能怀孕或有生育计划的妇女，应通过食用富含叶酸食品(芦笋、菠菜、西兰花、黄豆、柑橘类水果、干果等)达到推荐摄人量。

中国北方地区育龄妇女膳食叶酸摄人量低于南方地区育龄妇女；在北方地区，农村育龄妇女膳食叶酸摄入量低于城镇妇女；在南方地区，农村育龄妇女的膳食叶酸摄入量接近或略高于城镇妇女。

血液叶酸水平与膳食叶酸摄入量的分布相似，即北方地区育龄妇女血液叶酸水平低于南方地区育龄妇女；北方农村育龄妇女血液叶酸水平低于城镇妇女；在南方，农村育龄妇女血液叶酸水平低于城镇妇女。因此，对于生活在北方，尤其是生活在北方农村地区的育龄妇女，可以适当提高叶酸增补剂量。

有研究证明，每日服用1片0.4 mg叶酸，至少需要服用3个月，红细胞叶酸浓度才能达到预防神经管缺陷的有效水平(IA)；每日服用4 mg叶酸，需要服用1个月以上(IA)。

针对低风险或一般风险妇女，大多数国家的政府部门或学术机构推荐的叶酸增补剂量为每日0.4 mg。开始增补时点从孕前4周～孕前3个月不等；增补结束时点为妊娠8～12周不等。有组织建议增补更长时间，如中国营养学会《中国居民膳食指南(2016)》建议增补叶酸持续整个孕期。加拿大妇产科学会建议，增补叶酸持续整个孕期，并至产后4～6周，或持续整个哺乳期。

对于高风险妇女，英国、法国等国家和世界卫生组织建议每日增补5 mg叶酸。每日增补5 mg叶酸的主要考虑是，包括中国在内的很多国家没有4 mg叶酸剂型，而有5 mg剂型。如果每次服用10片0.4 mg叶酸，由此带来的不便可能会影响依从性，花费也会相应增加。而就吸收和效果而言，4 mg和5 mg两种剂量无明显差异。高危妇女服用叶酸的结束时间为妊娠满12周或3个月。同样，加拿大妇产科学会建议，大剂量增补至妊娠满12周后，每日继续增补0.4～1.0 mg至分娩，并可进一步增补至产后4～6周或持续整个哺乳期。

增补叶酸的潜在健康危害是科学界和公众非常关心的问题，主要有以下几个方面。

1大剂量增补叶酸的安全性

在前述应用4 mg叶酸预防神经管缺陷再发的随机对照研究中，未发现任何不良反应。

孕前及孕早期每日服用5 mg叶酸对具有高危因素的妇女是安全的。

2增加结肠癌风险

一项长期(3～5年)、大剂量(每日1 mg)增补叶酸预防结直肠腺瘤再发的临床试验发现，与安慰剂组相比，叶酸无预防结直肠腺瘤再发的作用。进一步分析发现，增补叶酸可能增加恶性腺瘤、3个以上腺瘤及除结直肠癌外的其他癌症的风险。

最近一项Meta分析显示，增补叶酸与结直肠癌风险无关联性。有观点认为，对于无癌症病灶的人来说，增补叶酸具有预防癌症的作用；而对于已患癌者，增补叶酸则可能促进癌的进展。